home-1-1024x387

Što je bolest CLN2?

CLN2 je genetska bolest

Bolest CLN2 je rijedak genetski poremećaj koji pogađa djecu.1,2 Bolest CLN2 je:

  • nazvana prema genu CLN2/TPP1, koji je u bolesti CLN2 mutiran (abnormalan)2
  • jedan od najčešćih oblika neuronske ceroidne lipofuscinoze (NCL)2
    • Bolesti NCL su skupina nasljednih poremećaja koje su zajedno poznate kao Battenova bolest.3
  • Prije je bio poznat naziv kasna infantilna NCL jer se simptomi u većine djece počinju javljati u dobi od 2 do 4 godine.2

Bolest CLN2 nasljedna je bolest koja se prenosi na potomke u obiteljima.
Djeca koja imaju CLN2 bolest su rođena s njom, iako mogu proći mjeseci ili godine prije no što se počnu pojavljivati prvi znakovi bolesti.2


Bolest CLN2 ubraja se u autosomne recesivne poremećaje:2

  • Svaka osoba ima dvije kopije gena CLN2. U osoba s bolešću CLN2, oba naslijeđena gena (po jedan od svakog roditelja) imaju mutacije.2
  • Roditelji djeteta s bolešću CLN2 imaju mutaciju u jednom od svojih gena CLN2.2
  • Roditelji su nositelji genske mutacije, što znači da su oni sami zdravi, ali mogu prenijeti mutaciju na svoju djecu.2
  • Ako oba roditelja nose mutaciju i imaju dijete, vjerojatnost je2
    • 25 % da će dijete naslijediti obje mutacije i biti pogođeno bolešću CLN2 te razviti simptome
    • 50 % da će dijete biti zdravo, ali će također nositi jednu mutaciju za bolest CLN2
    • 25 % da dijete neće nositi mutaciju za bolest CLN2 i neće imati bolest CLN2

Kako se dijagnosticira CLN2?

Dijagnoza se može potvrditi genetskim testiranjem kojim se traži mutacija u uzorku DNK prikupljenom od djeteta. Dijagnoza CLN2 također se može potvrditi enzimskom pretragom kojom se traži niska razina enzima TPP1.4

Bolest CLN2 je vrsta lizosomske bolesti nakupljanja koja zahvaća stanice u mozgu.5

U svakoj stanici postoje lizosomi. Lizosomi sadrže enzime koji razgrađuju i recikliraju materijal u stanici. Jedan od tih enzima naziva se TPP1.5

U djece s bolešću CLN2 enzim TPP1 nedostaje ili ne funkcionira pravilno. Kad taj enzim ne funkcionira pravilno, neki se materijali nakupljaju u lizosomima stanica, osobito stanica u mozgu i očima.3,6

Bolest CLN2 povezana je s nakupljanjem materijala u stanicama mozga3,6

Grafički prikaz stanice kod lizosomske bolesti nakupljanja - CLN2
Grafički prikaz stanice kod lizosomske bolesti nakupljanja - CLN2

S vremenom, te nakupine uzrokuju oštećenje stanica u mozgu i očima i tako narušavaju njihovu normalnu funkciju. Kako se to dešava, dolazi i do pojavljivanja simptoma bolesti CLN2 (na primjer, kašnjenja u razvoju govora, epileptički napadaji i oštećenje vida).1,3

Kada se obično javljaju simptomi bolesti CLN2?

Simptomi bolesti CLN2 obično se pogoršavaju s vremenom i uključuju sljedeće:2,5,7-11

BDSRA logo
BDSRA logo

Cilj udruge BDFA je pružati podršku, podizati svijest o bolesti te financirati istraživanja za pronalazak mogućih načina liječenja i, konačno, lijeka.

Posjetite internetsku stranicu Udruge obitelji oboljelih od Battenove bolesti (BDFA) kako biste saznali više o podršci koju pružaju i njihovim aktivnostima ›

Ključni izvori
  1. Kohlschütter A, Schulz A. CLN2 disease (classic late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis). Pediatr Endocrinol Rev. 2016;13(Suppl 1):682-688.
  2. Mole SE, Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses. 2001 Oct 10 [Updated 2013 Aug 1]. In: Pagon RA, et al., eds. GeneReviews®.
  3. Haltia M. The neuronal ceroid-lipofuscinoses: from past to present. Biochim Biophys Acta. 2006;1762:850-856.
  4. Fietz M et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016;119:160-167.
  5. Mole SE et al. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126.
  6. Schulz A et al. NCL diseases–clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013;1832:1801-1806.
  7. Chang M et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80–109.
  8. Pérez-Poyato MS et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients. J Child Neurol. 2013;28:470–478.
  9. Worgall S et al. Treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis by CNS administration of a serotype 2 adeno-associated virus expressing CLN2 cDNA. Hum Gene Ther. 2008;19:463–474.
  10. Steinfeld R et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am J Med Genet. 2002;112:347–354.
  11. Nickel M et al. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018;2:582-590.