inner

CLN2 hastalığı nedir?

CLN2, genetik bir hastalıktır

CLN2 hastalığı, çocukları etkileyen ve nadir görülen genetik bir hastalıktır.1,2 CLN2 hastalığı:

  • Adını, CLN2 hastalığında mutasyona uğramış olan (hastalık yapıcı) CLN2/TPP1 geninden almıştır.2
  • Nöronal seroid lipofuksinozun (NCL) en yaygın formlarından biridir.2
    • NCL'ler, toplu olarak Batten hastalığı olarak bilinen, bir grup kalıtsal bozukluklardır.3
  • Çoğu çocukta semptomlar 2 ve 4 yaşları arasında ortaya çıktığından eskiden geç infantil NCL olarak bilinmekteydi.2

CLN2 hastalığı ırsi geçiş gösterir.
Belirtilerin kendini göstermesi aylar veya yıllar sürebilse de CLN2 hastalığı olan çocuklar bu hastalıkla doğar.2


CLN2 hastalığı, otozomal çekinik geçişli bir bozukluk olarak bilinir:2

  • Herkes iki CLN2 geni kopyasına sahiptir. CLN2 hastalığı olan kişilerde iki kalıtsal gende de (biri anneden biri babadan gelen) mutasyon vardır.2
  • CLN2 hastalığı olan çocuğun ebeveynlerinde CLN2 genlerinden birinde mutasyon bulunur.2
  • Ebeveynler genetik mutasyonun taşıyıcılarıdır, yani onlar sağlıklıdır ancak mutasyonu çocuklarına geçirebilirler.2
  • İki ebeveyn de mutasyonu taşıyorsa ve bir çocukları olursa2
    • çocuğun iki mutasyonu da alma ve CLN2 hastalığından etkilenip semptomları yaşama ihtimali %25'tir.
    • çocuğun sağlıklı olup ancak aynı zamanda CLN2 hastalığı için bir mutasyon taşıma ihtimali %50'dir.
    • çocuğun CLN2 hastalığı için herhangi bir mutasyon taşımama ve CLN2 hastalığına sahip olmama ihtimali %25'tir.

CLN2 hastalığının tanısı nasıl konur?

Tanı, çocuktan alınan DNA numunesinde mutasyon arayan genetik test ile doğrulanabilir. CLN2 tanısı ayrıca düşük TPP1 enzimi seviyesine bakan enzim testi aracılığıyla da doğrulanabilir.4

CLN2 hastalığı, beyindeki hücreleri etkileyen bir lizozomal depo hastalığı türüdür.5

Her hücrenin içinde lizozom vardır. Lizozom, hücredeki maddeleri parçalayan ve geri dönüştüren enzimler içerir. Bu enzimlerden biri TPP1 olarak bilinir.5

CLN2 hastalığı olan çocuklarda TPP1 enzimi eksiktir ve doğru şekilde çalışmaz. Bu enzim düzgün çalışmadığında özellikle beyin ve gözlerdeki hücreler olmak üzere hücrelerin lizozomlarında belirli maddeler birikir.3,6

CLN2 hastalığı, beyin hücreleri içinde maddelerin birikmesiyle ilişkilidir.3,6

CLN2 hastalığı lizozomal depo hastalığı hücre grafiği
CLN2 hastalığı lizozomal depo hastalığı hücre grafiği

Zaman içinde bu birikim beyin ve gözlerdeki hücrelerin hasar görmesi ve normal bir şekilde çalışmamasıyla ilişkilendirilir. Bu olmaya başladığında CLN2 hastalığının semptomları (örneğin dil gelişiminde gecikme, nöbetler ve görme bozukluğu) ortaya çıkar.1,3

CLN2 hastalığının semptomları genellikle ne zaman ortaya çıkar?

CLN2 hastalığının semptomları genellikle zamanla daha da kötüleşir ve şunları içerir:2,5,7-11

BDSRA logo
BDSRA logo

BDFA, iyileşmeyle sonuçlanabilecek potansiyel tedavilere yönelik olarak destek sağlamayı, farkındalığı arttırmayı ve araştırmaları finanse etmeyi amaçlamaktadır.

Sağladıkları destek ve faaliyetleri hakkında daha fazla bilgi almak için Batten Hastalığı Ailesi Derneği (BDFA) web sitesini ziyaret edin ›

Ana kaynaklar
  1. Kohlschütter A, Schulz A. CLN2 disease (classic late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis). Pediatr Endocrinol Rev. 2016;13(Suppl 1):682-688.
  2. Mole SE, Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses. 2001 Oct 10 [Updated 2013 Aug 1]. In: Pagon RA, et al., eds. GeneReviews®.
  3. Haltia M. The neuronal ceroid-lipofuscinoses: from past to present. Biochim Biophys Acta. 2006;1762:850-856.
  4. Fietz M et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016;119:160-167.
  5. Mole SE et al. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126.
  6. Schulz A et al. NCL diseases–clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013;1832:1801-1806.
  7. Chang M et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80–109.
  8. Pérez-Poyato MS et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients. J Child Neurol. 2013;28:470–478.
  9. Worgall S et al. Treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis by CNS administration of a serotype 2 adeno-associated virus expressing CLN2 cDNA. Hum Gene Ther. 2008;19:463–474.
  10. Steinfeld R et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am J Med Genet. 2002;112:347–354.
  11. Nickel M et al. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2018;2:582-590.